Circulation:特发性扩张型心肌细胞中存在的持久性病毒基因组

2022-02-21 01:54:09 来源:
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B三组白喉是急性心脏炎的常见病因,也是慢性心脏炎和扩张型心脏病的先兆,还是心脏移植的首要因素。目前,在扩张型心脏病的发展过程中都所涉及的特定的菌株功能尚不明确。从扩张型心脏病患儿心脏三组织的RNA中都鉴定白喉RNA 5’后端序列。经二代RNA测序,体外构建模拟在人类所样本中都挖掘出的白喉RNA序列的菌株cDNA克隆,并在养成的原代人心脏细胞中都评估其副本和对宿主细胞功能的直接影响。主要鉴定出以5'后端基因三组RNA缺少(17-50个核苷酸)为不同之处的B三组白喉,偶有混杂低百分比的有着完整5'后端基因三组的菌株。原位杂交和免疫结核实验在心脏细胞中都检测到这些永久性的基因三组。向原代人心脏细胞转染菌株RNA挖掘出,在没有人检测到菌株黄褐色形成的意味著,部分缺少的基因三组RNAs表现出20世纪副本活性,而缺少和完整RNA的混合成形式可显现出能其会细胞病变的颗粒,其会病变的effect不同于单纯交界处RNA的其会effect。此外,在人类所心脏细胞中都,缺少或交界处和混合成的菌株RNA能够指导翻译和显现出有着蛋白质水解活性的菌株蛋白质酶2A。本研究者表明,在不明因素的扩张型心脏病中都,持续普遍存在的菌株主要是基因三组RNAs 5'后端普遍存在短片缺少,常在或不常在有携带交界处基本功能RNAs的B三组白喉,可通过合成有着蛋白质水解酶活性的菌株蛋白质酶2A烧伤心脏功能。本研究者结果有助于我们较好的认知EV在人类所心脏三组织中都持续普遍存在的分子机制,并促成基于B三组柯格林菌株蛋白质酶2A活性的特异性抗病毒的用以急性/慢性心脏感染的新型治疗手段的发展。原始注解:Alexis Bouin , et al.Enterovirus Persistence in Cardiac Cells of Patients With Idiopathic Dilated Cardiomyopathy Is Linked to 5’ Terminal Genomic RNA-Deleted Viral Populations With Viral-Encoded Proteinase Activities. Circulation.14 May 2019. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035966. 2019;139:2326–2338本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,刊登需认可!
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